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[毒物] 蛇毒


据统计,世界上现有蛇类2700余种,其中毒蛇约470种,对人有致命危险的剧毒蛇近200种。它们主要分布于热带和亚热带地区。在我国,共有蛇类7科175种,包括毒蛇48种。其中剧毒蛇10余种,即眼镜蛇科的金环蛇、银环蛇、眼镜蛇和眼镜王蛇;蝰科的圆斑蝰蛇、草原蝰蛇、腹蛇、五步蛇、竹叶青蛇和烙铁头蛇;海蛇科中的青环海蛇和长吻海蛇等。

  毒蛇伤人时,位于头两侧眼后下方的毒腺分泌蛇毒,经排毒导管进入毒牙鞘内,靠肌肉收缩,蛇毒经插入被咬者伤口的毒牙挤压入被伤者体内。毒液随被咬者血液和淋巴扩散而引起伤者出现中毒症状。新鲜的蛇毒为蛋清样粘稠液体,具有特殊的腥味。pH呈中性或微碱性,比重为1.03~1.084。不同蛇种其蛇毒色泽各异,如白色(五步蛇毒、圆斑蝰蛇毒)、灰白色(银环蛇毒)、淡黄色(眼镜蛇毒)、金黄色(蝮蛇毒、烙铁头蛇毒、眼镜王蛇毒、金环蛇毒)、黄绿色(竹叶青蛇毒)等。

  蛇毒是一类复杂的混合物,其中有10~15种酶,12~18种非酶类蛋白质和多肽以及少量的中性脂、磷酸和游离单糖;无机盐以钠、钾、锌离子含显较高,其次是钙、锰离子。有毒成分主要是蛋白质和多肽,占干毒重 85~90 %,而蛋白质中 90%是白蛋白和球蛋白。一般新鲜的蛇毒在常温下24小时就会腐败变质,丧失其毒性,而在冰箱内可保存15~30天,经真空冷冻干燥后即成松脆易碎的半透明粉末,并保持其原有色泽。蛇毒被加热或受紫外线照射会产生絮状沉淀,导致毒性部分或全部丧失;遇到强酸、强碱、氧化剂、还原剂、重金属、酒精、酚类均会失去毒性。不同蛇毒对热的耐受性存在差异,如蝰科的蛇毒加热至65℃以上5分钟,毒性即被破坏,而眼镜蛇科的蛇毒经100℃加热15分钟,仍保持部分毒性,非久煮不能全部被破坏。若将蛇毒干燥后密封于安瓿瓶中,50年后仍保持其致死效应。

  蛇毒按其毒理作用可分为神经毒和血循毒两类:①神经毒作用于中枢神经、周围神经及植物性神经系统,能抑制延髓呼吸中枢阻断神经——肌肉接头处冲动的传导,从而导致骨胳肌尤其是呼吸肌麻痹,使呼吸运动停止而死亡。金环蛇、银环蛇和海蛇蛇毒中主要含有神经毒。②血循毒包括影响心脏、血管及血液各部分的一系列毒素,主要引起心血管功能障碍。如心脏毒素能使心肌可兴奋细胞去极化而发生挛缩,出现单心音,奔马律直至心室纤颤而停止跳动;膜毒素能使细胞膜通透性增加,形成细胞渗漏,血凝失调,表现为局部或全身性出血。血循毒中毒早期常有暂短的兴奋过程,如心率加快,血压上升,频发期前收缩。以后血压缓慢而持续下降,心律失常,心音减弱。严重中毒时血压降至休克水平,死亡原因多为心力衰竭。竹叶青蛇、烙铁头蛇、五步蛇和蝰蛇蛇毒中主要含有血循毒,而腹蛇、眼镜蛇和眼镜王蛇蛇毒属两类毒素的混合型。

  蛇毒的主要毒性成分是4类物质:①酶。蛇毒中至少含有10~15种酶,它们与蛇伤造成的出血、水肿、肌肉坏死和血凝失调有密切的关系。磷酸脂酶A2(PLA2)在蛇毒中含量丰富,也是目前研究结构和功能最深入的一种酶。现完成氨基酸序列测定的PLA2已有40余种,3种PLA2的功能也已确定。即酸性PLA2能抑制血小板的聚集;中性PLA2。属于突触前神经毒素;碱性PLA2则有裂解红细胞的活性。②神经毒性多肽。有50多种,是分子量较小的蛋白质或多肽。一种蛇毒中可以有多种神经毒素,绝大多数呈碱性。按其作用方式可分为突触前神经毒和突触后神经毒。它们在神经肌肉传递、乙酰胆碱受体和蛇伤防治研究中已受到许多学者的重视。③生物活性因子,是一类特殊的蛋白质。如神经生长因子,是一件碱性蛋白质,属非神经毒事物质,但对神经细胞的生长具有关键作用。④膜活性多肽。也是一类碱性多肽,可引起极复杂的生物学效应。它能直接溶解红细胞,也可改变细胞膜通透性而形成细胞渗漏,并使膜上酶易溶出,对心脏、骨骼肌、周围神经等产生有害作用。

  蛇毒虽然会给人类造成危害,但也有研究价值和经济价值。近年来,国际上对蛇毒的研究进展十分迅速,每四年一次的国际毒素会议,蛇毒的研究占有很大比例。最近,Kini等对蛇毒PLA2的多样性提出了一个假设模型,该模型设想PLA2分子上除有对细胞膜上的磷脂作用的催化点外,某些PLA2还有药理活性点,能和特定的靶细胞结合而产生各种药理作用,为临床治疗提供了理论依据。

  我国的蛇毒研究起步较晚,但如何使蛇毒的研究、生产和临床应用一体化,已日益受到许多方面的重视。国内对蛇毒蛋白组分的分离纯化工作已取得长足的进步,采用先进的层析分离技术,使蛇毒蛋白得到纯化,并完成了PLA2等一级结构的测序,为进一步确定空间结构和寻找结构与生物学功能的关系奠定了良好的基础。云南动物研究所将眼镜蛇毒中分离的神经毒制成“克痛灵”制剂,临床上用于治疗各种慢性神经痛效果较好。近年来,沈阳药学院从腹蛇毒中得到类凝血酶制成的“清栓酶”,治疗脑血栓起效快,副作用小,是目前临床上比较理想的药物。中国医科大学蛇毒研究室证明腹蛇毒能抑制肿瘤的生长,其抗癌机理是PLA2首先溶解癌细胞膜,摧毁其再生结构,抑制生长蔓延。中国蛇协毒素研究所正在开发蛇毒成分中的两种新药:一是降压药;二是止血药。相信这些新药将使蛇毒的临床应用进入新领域。
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